广告

柠檬酸咖啡因:兴奋剂(完整处方信息)

品牌名称:Cafcit
通用名称:咖啡因柠檬酸盐

剂型注:

咖啡因柠檬酸是一种中枢神经系统兴奋剂,可用作Cafcit,用于治疗婴儿呼吸暂停。用法、剂量、副作用。

内容:

描述
临床药理学
适应症和用法
警告
预防措施
不良反应
过剂量
剂量和给药
如何提供

咖啡因柠檬酸患者信息(简明英语)

描述

静脉注射用柠檬酸咖啡因注射液和口服柠檬酸咖啡因溶液都是透明的,无色,无菌,无热原,不含防腐剂,水溶液pH调整到4.7。每毫升含有20毫克的咖啡因柠檬酸(相当于10毫克的咖啡因基),通过添加10毫克无水咖啡因,USP到5毫克柠檬酸一水,USP, 8.3毫克柠檬酸钠二水,USP和水的注射,USP准备的溶液。

咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂,是一种无臭的白色结晶粉末或颗粒,带有苦味。它在室温下少量溶于水和乙醇。咖啡因的化学名称是3,7-二氢-1,3,7-三甲基- 1h -嘌呤-2,6-二酮。在柠檬酸存在的情况下,它在溶液中形成了咖啡因柠檬酸盐。柠檬酸咖啡因的结构式和分子量如下。

咖啡因的结构

咖啡因柠檬酸盐

C14H18N4O9摩尔重量386.31

临床药理学

的作用机制

咖啡因在结构上与其他甲基黄嘌呤、茶碱和可可碱有关。它是一种支气管平滑肌松弛剂,中枢神经系统兴奋剂,心肌兴奋剂和利尿剂。


继续下面的故事


虽然咖啡因在早产儿呼吸暂停中的作用机制尚不清楚,但已有一些假说。这些包括:(1)呼吸中心的刺激,(2)分钟通气增加,(3)对高碳酸血症阈值降低,(4)对高碳酸血症反应增加,(5)骨骼肌张力增加,(6)膈肌疲劳减少,(7)代谢率增加,和(8)氧气消耗增加。

大多数这些效果已归因于腺苷受体,A1和A2亚型的拮抗作用,咖啡因已经在受体结合测定中证明并在近似逐渐达到治疗的浓度下观察到。

药物动力学

吸收:早产儿口服10mg咖啡因基/kg后,血浆峰值水平(C马克斯)对于咖啡因的范围为6-10mg / L,平均时间达到峰值浓度(T马克斯)从30分钟至2小时不等。T马克斯不受配方喂养的影响。然而,早产儿的绝对生物利用度并没有得到充分的检测。

分布:咖啡因会迅速进入大脑。早产儿脑脊液中的咖啡因水平与血浆水平相近。婴幼儿平均咖啡因分配量(0.8-0.9 L/kg)略高于成人平均咖啡因分配量(0.6 L/kg)。新生儿或婴儿的血浆蛋白结合数据尚未获得。据报道,在成人中,体外血浆蛋白的平均结合约为36%。

新陈代谢:肝细胞色素P450 1A2(CYP1A2)参与咖啡因生物转化。由于其未成熟的肝酶系统,早产新生儿的咖啡因代谢被限制。

有报道称,在早产儿中,咖啡因和茶碱相互转化;在使用茶碱后,咖啡因含量大约是茶碱含量的25%,大约3-8%的咖啡因会转化为茶碱。

消除:在年轻婴儿,由于未成熟的肝和/或肾功能,消除咖啡因的消除速度远比成人慢。平均半衰期(t1/2)和排泄分数不变的尿液(Ae)的咖啡因含量已被证明与妊娠/概念后年龄成反比。在新生儿中,T1/2大约3-4天,Ae约为86%(6天内)。到9个月大时,咖啡因的代谢接近于成年人(T1/2= 5小时和ae = 1%)。

特殊人群:尚未有研究对肝肾功能不全新生儿咖啡因的药代动力学进行研究。对于肾功能或肝功能受损的早产儿,应谨慎使用柠檬酸咖啡因。应监测血清咖啡因浓度和剂量的柠檬酸咖啡因应调整给药,以避免毒性在这一人群。

临床研究

一项多中心、随机、双盲试验对85(85)名(胎龄28至33周以下)伴有早产呼吸暂停的早产儿进行了枸橼酸咖啡因与安慰剂的比较。早产呼吸暂停的定义是在24小时内至少有6次持续时间大于20秒的呼吸暂停发作,且没有其他可识别的呼吸暂停原因。1毫升/公斤(20毫克/公斤柠檬酸咖啡因提供10毫克/公斤作为咖啡因基)的负荷剂量的柠檬酸咖啡因静脉注射,然后0.25毫升/公斤(5毫克/公斤柠檬酸咖啡因提供2.5毫克/公斤咖啡因基)的每日维持剂量静脉或口服(一般通过饲管)。本研究的治疗时间限制在10 - 12天。该方案允许在试验的双盲阶段,如果婴儿的呼吸暂停仍然不受控制,则使用开放标签的Caffeine Citrate治疗来“挽救”婴儿。

在治疗的第2天(装载剂量后24-48小时后,没有呼吸暂停的患者百分比与安慰剂的咖啡因柠檬酸盐显着大。下表总结了本研究中评估的临床相关终点:剪辑

咖啡因柠檬酸盐 安慰剂 假定值
评估患者数量* 45 37
2天无呼吸暂停事件患者的% 26.7 8.1 0.03
第2天的呼吸暂停率(每24小时) 4.9 7.2 0.134
2天内呼吸暂停事件较基线减少50%的患者% 76 57 0.07
* 85例接受药物治疗的患者中,3例因基线时每24小时呼吸暂停<6次而未纳入疗效分析。

在这个10-12天的试验中,无呼吸暂停事件的平均天数在咖啡因柠檬酸组为3天,安慰剂组为1.2天。与基线相比,平均天数的呼吸暂停事件减少50%,在咖啡因柠檬酸组为6.8天,安慰剂组为4.6天。

适应症和用法

枸橼酸咖啡因注射液和枸橼酸咖啡因口服液用于28 - 33周妊娠期早产儿呼吸暂停的短期治疗。

禁忌症

咖啡因柠檬酸盐注射和咖啡因柠檬酸盐口服溶液对其任何组分的过敏率达到过敏的患者禁止。

警告

在双盲,安慰剂对照临床试验期间,在研究85名婴儿(Caffeine = 46,安慰剂= 39)中开发了6例坏死性肠凝集,3例造成死亡。六名坏死性小肠结肠炎的患者中有五个患者被随机化或已暴露于咖啡因柠檬酸盐。

虽然甲基黄嘌呤的使用和坏死性小肠结肠炎之间的因果关系尚未确定,但已发表的文献中的报告提出了一个关于甲基黄嘌呤的使用和坏死性小肠结肠炎之间可能的关联的问题。因此,与所有早产儿一样,接受枸橼酸咖啡因治疗的患者应仔细监测坏死性小肠结肠炎的发展。

预防措施

一般

早产儿呼吸暂停是一种排除性诊断。其他引起呼吸暂停的原因(如中枢神经系统紊乱、原发性肺部疾病、贫血、脓毒症、代谢紊乱、心血管异常或阻塞性呼吸暂停)应在使用柠檬酸咖啡因之前排除或适当治疗。

咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂,并且在咖啡因过量的情况下,已经报道了癫痫发作。咖啡因柠檬酸盐应在患有癫痫发作疾病的婴儿中慎用。

安慰剂对照试验在安慰剂对照试验中治疗呼吸暂停的持续时间限制为10至12天。咖啡因柠檬酸盐的安全性和疗效尚未建立较长的治疗期。咖啡因柠檬酸盐的安全性和有效性用于突发性婴儿死亡综合征(SID)或在机械通风婴儿拔管前的预防性处理。

心血管

虽然在安慰剂对照试验中没有报道心脏毒性的病例,但已发表的研究表明咖啡因可以增加心率、左心室输出量和每搏量。因此,患有心血管疾病的婴儿应谨慎使用柠檬酸咖啡因。

肾和肝系统

对于肾功能或肝功能受损的婴儿,应谨慎使用柠檬酸咖啡因。应监测血清咖啡因浓度和剂量的柠檬酸咖啡因应调整给药,以避免毒性在这一人群。(见临床药理学,消除,特殊人口。)

信息对病人

接受枸橼酸咖啡因口服液的患者的家长或护理人员应接受以下说明:

  • 枸橼酸咖啡因口服液不含任何防腐剂,每瓶仅供一次使用。任何未使用的药物都应丢弃。
  • 重要的是,柠檬酸咖啡因口服液的剂量要精确测量,即使用1cc或其他适当的注射器。
  • 如果婴儿继续有呼吸暂停事件,请咨询您的医生;不要在没有咨询医生的情况下增加柠檬酸咖啡因口服液的剂量。
  • 如果宝宝开始出现肠胃不适的迹象,如腹胀、呕吐、大便带血或似乎昏昏欲睡,请咨询您的医生。
  • 枸橼酸咖啡因口服溶液在使用前应进行目视检查,看是否有颗粒和变色。含有变色溶液或可见颗粒物的瓶子应丢弃。

实验室测试

在开始使用柠檬酸咖啡因之前,应该测量以前用茶碱治疗过的婴儿血清中咖啡因的基线水平,因为早产儿将茶碱代谢为咖啡因。同样,应该测量在分娩前摄入咖啡因的母亲所生婴儿的血清中咖啡因的基线水平,因为咖啡因很容易穿过胎盘。

在安慰剂对照的临床试验中,咖啡因的含量从8毫克/升到40毫克/升。从安慰剂对照临床试验中无法确定咖啡因的治疗性血浆浓度范围。当血清咖啡因水平超过50 mg/L时,有文献报道有严重毒性。在整个治疗过程中,可能需要定期监测咖啡因的血清浓度,以避免中毒。

在文献中报道的临床研究中,已经观察到低血糖和高血糖病例。因此,可能需要在接受咖啡因柠檬酸咖啡的婴儿中定期监测血清葡萄糖。

药物相互作用

细胞色素P450 1A2 (CYP1A2)被认为是参与咖啡因代谢的主要酶。因此,咖啡因有可能与作为CYP1A2底物的药物相互作用,抑制CYP1A2或诱导CYP1A2。

关于早产新生儿药物与咖啡因相互作用的数据很少。根据成人的数据,在联合用药减少咖啡因消除(如西咪替丁和酮康唑)后可能需要更低剂量的咖啡因,而在联合用药增加咖啡因消除(如苯巴比妥和苯妥英)后可能需要更高剂量的咖啡因。

在四名健康志愿者中,咖啡因与酮洛芬同时服用减少了尿量。这种相互作用在早产儿中的临床意义尚不清楚。

在早产新生儿中报道了咖啡因和茶碱之间的相互互连。不推荐同时使用这些药物。

致癌,诱变,生育能力受损

经过两年研究Sprague-Dawley老鼠,饮用水中咖啡因(咖啡基地)管理不是在雄性老鼠致癌剂量102毫克/公斤或雌性老鼠在剂量170毫克/公斤(大约2和4次,分别的最大推荐婴儿静脉负荷剂量毫克/米2基础)。在一项为期18个月的C57BL/6小鼠研究中,在饮食剂量高达55 mg/kg(低于婴儿静脉注射最大推荐剂量mg/m)时,没有发现致瘤性的证据2基础)。

在小鼠体内中期分析中,咖啡因(作为咖啡因碱)增加了姐妹染色单体交换(SCE) SCE/细胞中期(暴露时间依赖)。咖啡因还增强了已知诱变剂的遗传毒性,并增强了叶酸缺乏小鼠的微核形成(5倍)。然而,在体外中国仓鼠卵巢细胞(CHO)和人淋巴细胞检测中,咖啡因没有增加染色体畸变;在体外CHO/次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)基因突变检测中,除了在细胞毒性浓度下,咖啡因没有致突变。此外,在体内小鼠微核试验中,咖啡因不具有致裂性。

咖啡因(作为咖啡因基础)以50毫克/公斤/天皮下注射给雄性大鼠(约等于婴儿静脉注射的最大推荐剂量,每毫克/立方米)2(基础)与未经治疗的雌性交配前4天,除引起胚胎毒性外,还会导致雄性生殖能力下降。此外,长期口服高剂量的咖啡因(3克超过7周)对大鼠睾丸有毒性,表现为生精细胞变性。

妊娠:C类妊娠

对咖啡因致畸性的关注在给婴儿服用时并不相关。在对成年动物进行的研究中,咖啡因(作为咖啡因基础)以50毫克/公斤的缓释微丸剂量(低于婴儿静脉注射的最大推荐剂量mg/m)给予怀孕小鼠2基础),在器官发生期间,造成了低发生率的腭裂和外脑畸形的胎儿。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。

不良反应

总的来说,在双盲对照试验中,柠檬酸咖啡因组和安慰剂组的不良事件报告数量相似。下表显示了在对照试验的双盲期间发生的不良事件,并且在柠檬酸咖啡因治疗的患者中比安慰剂更频繁。

在双盲疗法期间,咖啡因柠檬酸盐处理患者的咖啡因治疗患者的不良事件
不良事件(AE) 咖啡因柠檬酸盐
N = 46
n(%)
安慰剂
N = 39
n(%)
整体的身体
意外伤害 1(2.2) 0 (0.0)
喂养不耐受 4(8.7) 2 (5.1)
脓毒症 2 (4.3) 0 (0.0)
心血管系统
出血 1(2.2) 0 (0.0)
消化系统
坏死性小肠结肠炎 2 (4.3) 1 (2.6)
胃炎 1(2.2) 0 (0.0)
胃肠道出血 1(2.2) 0 (0.0)
Hemic和淋巴系统
播散性血管内凝血 1(2.2) 0 (0.0)
代谢和营养紊乱
酸中毒 1(2.2) 0 (0.0)
治疗不正常 1(2.2) 0 (0.0)
神经系统
脑出血 1(2.2) 0 (0.0)
呼吸系统
呼吸困难 1(2.2) 0 (0.0)
肺水肿 1(2.2) 0 (0.0)
皮肤及附件
干燥的皮肤 1(2.2) 0 (0.0)
皮疹 4(8.7) 3 (7.7)
皮肤破裂 1(2.2) 0 (0.0)
特殊的感觉
早产儿视网膜病变有 1(2.2) 0 (0.0)
泌尿生殖系统
肾功能衰竭 1(2.2) 0 (0.0)

除上述病例外,在研究开放阶段接受柠檬酸咖啡因治疗的患者中,诊断出3例坏死性小肠结肠炎。

在试验期间,有三名婴儿死于坏死性小肠结肠炎。所有人都接触过咖啡因。两名患者被随机分配到咖啡因组,一名安慰剂患者被开放标签的咖啡因“挽救”治疗不受控制的呼吸暂停。

已发表的文献中描述的不良事件包括:中枢神经系统刺激(即烦躁、不安、心神不宁)、心血管效应(即心动过速、左室输出量增加、卒中量增加)、胃肠道效应(即胃吸出物增多、胃肠道不耐受)、血糖变化(低血糖和高血糖)和肾脏效应(尿流率增加,肌酐清除率增加,钠和钙排泄增加)。发表的长期随访研究没有显示咖啡因会对神经发育或生长参数产生不利影响。

过剂量

过量服用后,血清咖啡因水平从大约24毫克/升(上市后自发病例报告,其中一个婴儿表现出易怒、喂养不良和失眠)到350毫克/升不等。严重的毒性与血清水平大于50毫克/升有关(见预防措施- 制造性测试和剂量和给药)。在文献中报道的症状和症状在早产儿咖啡因过量后包括发烧,Tachypnea,抖动,失眠,极端的细微震颤,过度震颤,滋补克隆动作,非染色钳口和唇部运动,呕吐,高血糖,血尿氮气和升高的全白细胞浓度。在过量的情况下也报告了癫痫发作。据报道,通过腔内出血和长期神经外因的发展复杂的一种咖啡因过量的含量。另一种咖啡因柠檬酸盐过量(来自新西兰)的估计的600mg咖啡壶柠檬酸盐(约322mg / kg)通过心动过缓,st抑制,呼吸窘迫,心力衰竭,胃胀,酸中毒和严重复杂化外周血静脉注射部位的组织坏死直接燃烧。在早产儿报告了没有与咖啡因过量相关的死亡。

咖啡因过量的治疗主要是症状性和支持性的。经证明,在交换输血后,咖啡因水平会下降。惊厥可通过静脉注射地西泮或巴比妥酸盐如戊巴比妥钠来治疗。

剂量和给药

在开始使用柠檬酸咖啡因之前,应该测量以前用茶碱治疗过的婴儿血清中咖啡因的基线水平,因为早产儿将茶碱代谢为咖啡因。同样,应该测量在分娩前摄入咖啡因的母亲所生婴儿的血清中咖啡因的基线水平,因为咖啡因很容易穿过胎盘。

推荐的负荷剂量和维持剂量的柠檬酸咖啡因如下。

咖啡因的剂量柠檬酸盐
体积
咖啡因的剂量柠檬酸盐
毫克/公斤
路线 频率
负荷剂量 1毫升/公斤 20毫克/公斤 静脉*(30分钟以上) 一次
维持剂量 0.25毫升/公斤 5毫克/千克 静脉*(10分钟以上)或口服 每24小时* *
*使用注射器注射泵
**装载剂量24小时后开始

注意,当用咖啡因柠檬酸表示时,咖啡因基的剂量是剂量的一半(例如,20毫克的咖啡因柠檬酸相当于10毫克的咖啡因基)。

在整个治疗过程中,可能需要定期监测咖啡因的血清浓度,以避免中毒。严重毒性与血清水平大于50毫克/升有关。

在给药前,应该目视检查枸橼酸咖啡因注射液和枸橼酸咖啡因口服液是否有颗粒和变色。含有变色溶液或可见颗粒物的瓶子应丢弃。

药物的兼容性

测试药物兼容常见静脉解决方案或药物,注射柠檬酸20毫升的咖啡因结合20毫升的一个解决方案或药物,除了一个Intralipid®外加剂,总和为80毫升/ 80毫升。合并后的解决方案的外表是降水评估。将这些混合物混合10分钟,然后测定咖啡因含量。然后将这些混合物连续混合24小时,在第2、4、8和24小时进一步取样进行咖啡因测定。

柠檬酸咖啡因注射液,60mg / 3ml在室温下化学稳定24小时,与以下测试产品结合。

  • 葡萄糖注射液,USP 5%
  • 50%葡萄糖注射液USP
  • Intralipid®20% IV脂肪乳剂
  • aminosyn.®8.5%结晶氨基酸溶液
  • 多巴胺HCI注射液,USP 40 mg/mL稀释至0.6 mg/mL与葡萄糖注射液,USP 5%
  • 葡萄糖酸钙注射液,USP 10% (0.465 mEq/Ca+2/mL)
  • 肝素钠注射液,USP 1000单位/mL与葡萄糖注射液稀释至1单位/mL, USP 5%
  • 柠檬酸芬太尼注射液,USP 50µg/mL用葡萄糖注射液稀释为10µg/mL, USP 5%

如何提供

枸橼酸咖啡因注射液和枸橼酸咖啡因口服液均为透明,无色,无菌,无热原,不含防腐剂的水溶液,5毫升无色玻璃小瓶。枸橼酸咖啡因注射剂的小瓶用灰色的橡胶塞密封,白色的铝制封条上印着红色的“仅供静脉使用”。枸橼酸咖啡因口服液的小瓶密封与灰色橡胶塞和深蓝色哑光完成,翻转撕掉铝制密封印“仅供口腔使用-翻转和撕裂”白色。

注射液和口服液瓶均含有3ml溶液,浓度为20mg /mL柠檬酸咖啡因(60mg /小瓶),相当于10mg /mL咖啡因基(30mg /小瓶)。

柠檬酸咖啡因注射液,USP

NDC 47335-289-40: 3ml小瓶,单独包装于纸箱内。

柠檬酸咖啡因口服溶液,USP

NDC 47335-290-44: 3ml小瓶(非儿童抗性),10小瓶每瓶白色

聚丙烯儿童抗性容器。

储存在20°至25°C(68°至77°F);允许在15°和30°C之间(59°和86°F)[参见USP受控室温]。

防腐剂是免费的。只供一次使用。丢弃未使用的部分。

药剂师注意:将“使用说明”从药盒上取下,无需服用柠檬酸咖啡因口服液处方。

分发:

卡拉科制药实验室有限公司
1150 Elijah McCoy Drive,底特律,MI 48202

生产:

阳光制药工业有限公司

Halol-Baroda高速公路,
Halol-389 350,印度古吉拉特邦。

最后更新02/2010

咖啡因柠檬酸患者信息(简明英语)

详细信息睡眠障碍的迹象、症状、原因和治疗


本专著中的信息不打算涵盖所有可能的用途、指导、预防措施、药物相互作用或不良反应。这一信息是泛化的,不打算作为具体的医疗建议。如果您对正在服用的药物有疑问或想了解更多信息,请咨询您的医生、药剂师或护士。

回到:
~所有关于睡眠障碍的文章

APA参考
员工H.(2019年8月28日)。咖啡因柠檬酸:兴奋剂(完整的处方信息),HealthyPlace。爱游戏ayx首页2021年3月4日从//www.zaycheg.com/other爱游戏ayx首页-info/sleep-disorders/caffeine-citrate-stimulant-full-prescribing-information取回

最后更新日期:2019年9月18日
广告

医学上的审查,哈利克罗夫特,医学博士

更多信息